何红药作为五毒教的重要角色，其技能组合在战斗中具有独特的控场与持续伤害能力。她的核心技能包括千蛛万毒手和毒物召唤，这些技能能有效削弱敌方防御并造成叠加中毒效果。合理搭配队伍成员的输出节奏，可以在中后期对抗高血量敌人时形成压制。需何红药的技能释放时机需配合队友的爆发期，避免因过度依赖毒伤而延误战局。
五毒教信物是触发何红药剧情的关键道具，需在华山后山洞穴击败她后获得。选择不干选项才能将其纳入队伍，否则会永久失去招募机会。获得信物后需前往五毒教深处激活何铁手支线，将面临二选一决策：保留何红药会失去五毒神掌等后续技能，但能保留其专属毒伤增益；选择何铁手则能解锁更多五毒教武学，但需重新调整队伍配置。这一选择直接影响后期对抗BOSS的战术布局。
何红药的毒伤机制对内力型敌人尤为有效，尤其是对抗拥有高回复能力的角色。其毒属性攻击可穿透部分护盾效果，并随时间叠加层数，最高可降低目标20%的攻防属性。在对抗乔峰、张三丰等强敌时，需优先让她施放毒技削弱对手，再由主力输出角色完成收割。但需注意，部分BOSS具备解毒能力，需通过快速叠加毒层数来压制其净化频率。
队伍搭配上建议选择能提供稳定控制或保护的角色，如何铁手的冰魄银针可冻结目标，为何红药创造安全输出环境；程灵素的治疗技能则能弥补何红药生存能力的不足。若追求极限输出，可搭配段誉的六脉神剑进行爆发补刀。装备选择以提升毒伤效果和命中率为优先，莽牯朱蛤等毒系道具能进一步强化其技能威力。
最终对抗十大善人或恶人时，何红药的持续毒伤可作为战术核心。需提前储备解毒药剂应对敌方反制，并在战斗中期利用地形卡位延长毒伤生效时间。此战术对操作精度要求较高，但一旦成功实施，能显著降低高强度战斗的容错率。何红药的技能效果会受道德值影响，在低道德路线中部分技能可能触发额外负面效果。
